Data fase III tentang obat mahkota oral baru China di NEJM menunjukkan kemanjuran yang tidak lebih rendah dari Paxlovid

Pada jam -jam awal 29 Desember, NEJM menerbitkan secara online studi klinis baru Fase III tentang Coronavirus VV116 Tiongkok yang baru. Hasil penelitian menunjukkan bahwa vv116 tidak lebih buruk dari paxlovid (nematovir/ritonavir) dalam hal durasi pemulihan klinis dan memiliki lebih sedikit efek samping.

Sumber Gambar ： Nejm

Waktu pemulihan rata -rata 4 hari, tingkat kejadian buruk 67,4%

VV116 adalah obat nukleosida oral anti-baru coronavirus (SARS-COV-2) yang dikembangkan bekerja sama dengan Junsit dan Wang Shan Wang Shui, dan merupakan penghambat RDRP bersama dengan Remdesivir Gilead, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir dan biologik nyata Azelvud.

Pada tahun 2021, uji klinis fase II VV116 selesai di Uzbekistan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok VV116 dapat lebih meningkatkan gejala klinis dan secara signifikan mengurangi risiko perkembangan ke bentuk kritis dan kematian dibandingkan dengan kelompok kontrol. Berdasarkan hasil positif dari uji coba ini, VV116 telah disetujui di Uzbekistan untuk pengobatan pasien dengan COVID-19 sedang hingga berat, dan telah menjadi obat koroner oral baru pertama yang disetujui untuk pemasaran di luar negeri di Cina [1].

Percobaan Klinis Fase III ini [2] (NCT05341609), dipimpin oleh Prof. Zhao Ren dari Rumah Sakit Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan dari Rumah Sakit Shanghai di Mampu Shanghai di rumah sakit evalasi, b.1.1. Kemanjuran dan keamanan VV116 versus Paxlovid untuk pengobatan dini pasien dengan COVID-19 ringan hingga sedang. Tujuannya adalah untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan VV116 versus Paxlovid untuk pengobatan dini pasien dengan COVID-19 ringan hingga sedang.

Sumber Gambar: Referensi 2

Percobaan multisenter, pengamat-buta, acak, terkontrol terhadap 822 pasien COVID-19 dewasa yang berisiko tinggi mengalami perkembangan dan dengan gejala ringan hingga sedang dilakukan antara 4 April dan 2 Mei 2022 untuk menilai kelayakan peserta dari tujuh hamil di Shanghai, Cina. Pada akhirnya, 771 peserta menerima VV116 (384, 600 mg setiap 12 jam pada hari 1 dan 300 mg setiap 12 jam pada hari 2-5) atau paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir setiap 12 jam selama 5 hari) sebagai obat oral.

Hasil penelitian klinis ini menunjukkan bahwa pengobatan dini dengan VV116 untuk COVID-19 ringan hingga sedang memenuhi titik akhir primer (waktu untuk pemulihan klinis berkelanjutan) yang diprediksi oleh protokol klinis: waktu median untuk pemulihan klinis adalah 4 hari pada kelompok VV116 dan 5 hari pada kelompok paxlovid.

Mempertahankan waktu pemulihan klinis

Titik akhir kemanjuran primer dan sekunder (analisis komprehensif populasi)

Sumber Gambar: Referensi 2

Dalam hal keamanan, peserta yang menerima VV116 melaporkan lebih sedikit kejadian buruk (67,4%) daripada mereka yang menerima Paxlovid (77,3%) pada tindak lanjut 28 hari, dan insiden kejadian buruk kelas 3 /4 lebih rendah untuk VV116 (2,6%) daripada Paxlovid (5,7%).

Efek samping (orang yang aman)

Sumber Gambar: Referensi 2

Kontroversi dan pertanyaan

Pada tanggal 23 Mei 2022, Juniper mengungkapkan bahwa studi klinis pendaftaran fase III VV116 versus Paxlovid untuk pengobatan awal COVID-19 ringan hingga sedang (NCT05341609) memenuhi titik akhir studi utamanya.

Sumber Gambar: Referensi 1

Pada saat rincian persidangan kurang, kontroversi seputar studi Fase III ada dua: pertama, itu adalah studi tunggal-blind dan, dengan tidak adanya kontrol plasebo, dikhawatirkan bahwa akan sulit untuk menilai obat sepenuhnya objektif; Kedua, ada pertanyaan tentang titik akhir klinis.

Kriteria inklusi klinis untuk juniper adalah (i) hasil positif untuk tes mahkota baru, (ii) satu atau lebih gejala COVID-19 yang ringan atau sedang, dan (iii) pasien dengan risiko tinggi COVID-19 parah, termasuk kematian. Namun, satu -satunya titik akhir klinis utama adalah 'waktu untuk pemulihan klinis berkelanjutan'.

Tepat sebelum pengumuman, pada 14 Mei, Juniper telah merevisi titik akhir klinis dengan menghapus salah satu titik akhir primer klinis, "proporsi konversi ke penyakit atau kematian yang serius" [3].

Sumber Gambar: Referensi 1

Dua poin utama pertengkaran ini juga secara khusus dibahas dalam penelitian yang diterbitkan.

Karena wabah omicron yang tiba-tiba, produksi tablet plasebo untuk Paxlovid belum selesai sebelum dimulainya uji coba dan oleh karena itu para peneliti tidak dapat melakukan uji coba ini menggunakan desain ganda-tiang ganda. Adapun aspek buta tunggal dari uji klinis, Juniper mengatakan bahwa protokol dilakukan setelah berkomunikasi dengan otoritas pengatur dan bahwa desain buta tunggal berarti bahwa baik peneliti (termasuk evaluator titik akhir studi) maupun sponsor tidak akan mengetahui alokasi obat terapeutik spesifik sampai database akhir dikunci pada akhir penelitian.

Hingga saat analisis akhir, tidak ada peserta dalam persidangan yang mengalami kematian atau perkembangan ke peristiwa COVID-19 yang parah, sehingga tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik tentang kemanjuran vv116 dalam mencegah perkembangan menjadi COVID-19 atau kematian yang parah atau kritis. Data menunjukkan bahwa perkiraan waktu rata-rata dari pengacakan ke regresi berkelanjutan gejala target terkait COVID-19 adalah 7 hari (95% CI, 7 hingga 8) pada kedua kelompok (rasio bahaya, 1,06; 95% CI, 0,91 hingga 1,22) [2]. Tidak sulit untuk menjelaskan mengapa titik akhir utama 'tingkat konversi ke penyakit atau kematian yang parah', yang pada awalnya ditetapkan sebelum akhir persidangan, telah dihapus.

Pada 18 Mei 2022, jurnal yang muncul mikroba & infeksi menerbitkan hasil uji klinis pertama VV116 pada pasien yang terinfeksi varian omicron [4], studi kohort prospektif terbuka dengan 136 rawat inap yang dikonfirmasi.

Data dari penelitian ini menunjukkan bahwa pasien dengan infeksi omicron yang menggunakan VV116 dalam waktu 5 hari dari uji asam nukleat positif pertama mereka memiliki waktu untuk regresi asam nukleat 8,56 hari, kurang dari 11,13 hari pada kelompok kontrol. Pemberian VV116 untuk pasien simptomatik dalam jangka waktu penelitian ini (2-10 hari dari uji asam nukleat positif pertama) mengurangi waktu untuk regresi asam nukleat pada semua pasien. Dalam hal keamanan obat, tidak ada efek samping serius yang diamati pada kelompok perlakuan VV116.

Sumber Gambar: Referensi 4

Ada tiga uji klinis yang sedang berlangsung pada VV116, dua di antaranya adalah studi fase III pada COVID-19 ringan hingga sedang (NCT05242042, NCT05582629). Uji coba lain untuk COVID-19 sedang Menurut pengumuman oleh Juniper, pasien pertama terdaftar dan diberi dosis pada Maret 2022.

Sumber Gambar: ClinicalTrials.gov

Referensi ：

[1] Junshi Biotech: Pengumuman di titik akhir utama Studi Klinis Terdaftar Fase III VV116 versus Paxlovid untuk pengobatan dini COVID-19 ringan hingga sedang

[2. Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhini. (2022) Profil infeksi omicron dan status vaksinasi di antara 1881 penerima transplantasi hati: kohort retrospektif multi-pusat. Mikroba & Infeksi yang Muncul 11: 1, Halaman 2636-2644.