中文网站 
“Virulensi Omicron mirip dengan influenza musiman” dan “Omicron secara signifikan kurang patogen dibandingkan Delta”.…… Baru-baru ini, banyak berita tentang virulensi strain mutan mahkota baru Omicron telah menyebar di internet.
Memang, sejak munculnya strain mutan Omicron pada November 2021 dan prevalensi globalnya, penelitian dan diskusi tentang virulensi dan penularannya terus berlanjut.Bagaimana profil virulensi Omicron saat ini?Apa yang dikatakan penelitian tentang itu?
Berbagai penelitian laboratorium: Omicron kurang ganas
Faktanya, pada awal Januari 2022, sebuah penelitian dari Fakultas Kedokteran Li Ka Shing Universitas Hong Kong menemukan bahwa Omicron (B.1.1.529) mungkin kurang patogen dibandingkan dengan galur asli dan galur mutan lainnya.
Ditemukan bahwa strain mutan Omicron tidak efisien dalam menggunakan protease serin transmembran (TMPRSS2), sedangkan TMPRSS2 dapat memfasilitasi invasi virus ke sel inang dengan membelah protein lonjakan virus corona baru.Pada saat yang sama, para peneliti mengamati bahwa replikasi Omicron berkurang secara signifikan pada jalur sel manusia Calu3 dan Caco2.
Sumber gambar internet
Dalam model tikus k18-hACE2, replikasi Omicron berkurang pada saluran pernapasan atas dan bawah tikus dibandingkan dengan strain asli dan mutan Delta, dan patologi parunya kurang parah, sementara infeksi Omicron menyebabkan penurunan berat badan dan kematian lebih sedikit daripada strain asli dan mutan Alpha, Beta dan Delta.
Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa replikasi dan patogenisitas Omicron berkurang pada tikus.
Sumber gambar internet
Pada 16 Mei 2022, Nature menerbitkan sebuah makalah oleh Yoshihiro Kawaoka, seorang ahli virologi terkemuka dari Universitas Tokyo dan Universitas Wisconsin, yang mengkonfirmasi untuk pertama kalinya pada model hewan bahwa Omicron BA.2 memang kurang ganas dibandingkan strain asli sebelumnya. .
Para peneliti memilih virus BA.2 hidup yang diisolasi di Jepang untuk menginfeksi tikus dan hamster k18-hACE2 dan menemukan bahwa, setelah infeksi dengan dosis virus yang sama, tikus yang terinfeksi BA.2 dan BA.1 memiliki titer virus yang jauh lebih rendah di paru-paru. dan hidung daripada infeksi strain New Crown asli (p <0,0001).
Hasil standar emas ini menegaskan bahwa Omicron memang kurang ganas dibandingkan jenis liar asli.Sebaliknya, tidak ada perbedaan signifikan dalam titer virus di paru-paru dan hidung model hewan setelah infeksi BA.2 dan BA.1.
Sumber gambar internet
Uji viral load PCR menunjukkan bahwa tikus yang terinfeksi BA.2 dan BA.1 memiliki viral load yang lebih rendah di paru-paru dan hidung daripada galur New Crown asli, terutama di paru-paru (p<0,0001).
Mirip dengan hasil pada tikus, titer virus yang terdeteksi di hidung dan paru-paru hamster yang terinfeksi BA.2 dan BA.1 lebih rendah dari strain asli setelah 'inokulasi' dengan dosis virus yang sama, terutama di paru-paru, dan sedikit hidung hamster yang terinfeksi BA.2 lebih rendah daripada BA.1 – faktanya, setengah dari hamster yang terinfeksi BA.2 tidak mengalami infeksi paru-paru.
Ditemukan lebih lanjut bahwa strain asli, BA.2 dan BA.1, tidak memiliki netralisasi silang sera setelah infeksi – konsisten dengan apa yang telah diamati pada manusia di dunia nyata ketika terinfeksi dengan mutan mahkota baru yang berbeda.
Sumber gambar internet
Data dunia nyata: Omicron cenderung menyebabkan penyakit serius
Beberapa penelitian di atas telah menggambarkan virulensi Omicron yang berkurang pada model hewan laboratorium, tetapi apakah hal yang sama berlaku di dunia nyata?
Pada 7 Juni 2022, WHO menerbitkan laporan yang menilai perbedaan keparahan orang yang terinfeksi selama epidemi Omicron (B.1.1.529) dibandingkan dengan pandemi Delta.
Laporan tersebut mencakup 16.749 pasien rawat inap koroner baru dari semua provinsi di Afrika Selatan, termasuk 16.749 dari epidemi Delta (2021/8/2 hingga 2021/10/3) dan 17.693 dari epidemi Omicron (2021/11/15 hingga 2022/2/ 16).Para pasien juga diklasifikasikan sebagai parah, serius dan tidak serius.
kritis: telah menerima ventilasi invasif, atau oksigen dan oksigen transnasal aliran tinggi, atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO), atau masuk ke ICU selama rawat inap.
-berat (berat): menerima oksigen selama rawat inap
- tidak parah: jika tidak ada kondisi di atas yang terpenuhi, pasien tidak parah.
Data menunjukkan bahwa pada kelompok Delta, 49,2% serius, 7,7% kritis dan 28% dari semua pasien infeksi Delta yang dirawat di rumah sakit meninggal, sedangkan pada kelompok Omicron, 28,1% serius, 3,7% kritis dan 15% dari semua rawat inap. Pasien yang terinfeksi Omicron meninggal.Juga, rata-rata lama tinggal adalah 7 hari pada kelompok Delta dibandingkan dengan 6 hari pada kelompok Omicron.
Selain itu, laporan tersebut menganalisis faktor yang mempengaruhi usia, jenis kelamin, status vaksinasi dan komorbiditas dan menyimpulkan bahwa Omicron (B.1.1.529) dikaitkan dengan kemungkinan penyakit serius dan kritis yang lebih rendah (95% CI: 0,41 hingga 0,46; p <0,001) dan risiko kematian di rumah sakit yang lebih rendah (95% CI: 0,59 hingga 0,65; p<0,001).
Sumber gambar internet
Untuk subtipe Omicron yang berbeda, penelitian lebih lanjut juga menganalisis virulensinya secara rinci.
Sebuah studi kohort dari New England menganalisis 20770 kasus Delta, 52605 kasus Omicron B.1.1.529 dan 29840 kasus Omicron BA.2, dan menemukan bahwa proporsi kematian adalah 0,7% untuk Delta, 0,4% untuk B.1.1. 529 dan 0,3% untuk BA.2.Setelah disesuaikan dengan faktor perancu, penelitian menyimpulkan bahwa risiko kematian secara signifikan lebih rendah untuk BA.2 dibandingkan dengan Delta dan B.1.1.529.
Sumber gambar internet
Studi lain dari Afrika Selatan menilai risiko rawat inap dan risiko hasil yang parah untuk Delta, BA.1, BA.2 dan BA.4/BA.5.Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 98.710 pasien baru yang terinfeksi yang dimasukkan dalam analisis, 3.825 (3,9%) dirawat di rumah sakit, di antaranya 1.276 (33,4%) berkembang menjadi penyakit parah.
Di antara mereka yang terinfeksi dengan mutasi berbeda, 57,7% pasien yang terinfeksi Delta berkembang menjadi penyakit parah (97/168), dibandingkan dengan 33,7% pasien yang terinfeksi BA.1 (990/2940), 26,2% BA.2 (167/ 637) dan 27,5% dari BA.4/BA.5 (22/80).Analisis multivariat menunjukkan bahwa peluang berkembangnya penyakit serius di antara mereka yang terinfeksi Delta > BA.1 > BA.2, sedangkan peluang berkembangnya penyakit serius di antara mereka yang terinfeksi BA.4/BA.5 tidak berbeda nyata dibandingkan dengan BA. 2.
Mengurangi virulensi, tetapi kewaspadaan diperlukan
Studi laboratorium dan data nyata dari beberapa negara telah menunjukkan bahwa Omicron dan subtipenya kurang ganas dan lebih kecil kemungkinannya menyebabkan penyakit serius dibandingkan dengan galur asli dan galur mutan lainnya.
Namun, sebuah artikel ulasan di The Lancet edisi Januari 2022, berjudul 'Ringan tapi tidak ringan', mencatat bahwa meskipun infeksi Omicron menyumbang 21% rawat inap di populasi Afrika Selatan yang lebih muda, proporsi wabah yang menyebabkan penyakit parah kemungkinan besar terjadi. peningkatan populasi dengan tingkat infeksi yang berbeda dan tingkat vaksinasi yang berbeda.(Meskipun demikian, dalam populasi Afrika Selatan yang umumnya berusia muda ini, 21% pasien rawat inap yang terinfeksi varian omicron SARS-CoV-2 memiliki hasil klinis yang parah, proporsi yang dapat meningkat dan menyebabkan dampak substansial selama wabah pada populasi dengan demografi berbeda dan lebih rendah. tingkat kekebalan yang berasal dari infeksi atau yang berasal dari vaksin.)
Pada akhir laporan WHO yang disebutkan di atas, tim mencatat bahwa meskipun virulensi dari galur sebelumnya berkurang, hampir sepertiga dari pasien Omicron (B.1.1.529) yang dirawat di rumah sakit mengembangkan penyakit parah, dan berbagai mutan mahkota baru terus berlanjut. menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi pada orang tua, populasi yang mengalami gangguan sistem imun atau tidak divaksinasi.(Kami juga ingin mengingatkan bahwa analisis kami tidak boleh dilihat sebagai mendukung narasi varian 'ringan'. Hampir sepertiga dari pasien Omicron yang dirawat di rumah sakit mengembangkan penyakit parah dan 15% meninggal; jumlah yang tidak signifikan…… Di antara populasi yang rentan , yaitu pasien dengan usia ekstrim, pada populasi dengan beban komorbid tinggi, pada pasien yang lemah dan di antara yang tidak divaksinasi, COVID-19 (semua VOC) terus berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas yang substansial.)
Data sebelumnya dari Omicron ketika memicu gelombang kelima pandemi di Hong Kong menunjukkan bahwa per 4 Mei 2022, terdapat 9115 kematian dari 1192765 kasus baru selama gelombang kelima (tingkat kematian kasar 0,76%) dan angka kematian kasar tingkat kematian 2,70% untuk orang yang berusia di atas 60 tahun (sekitar 19,30% dari kelompok usia ini tidak divaksinasi).
Sebaliknya, hanya 2% orang Selandia Baru yang berusia di atas 60 tahun yang tidak divaksinasi, yang berkorelasi tinggi dengan tingkat kematian kasar yang rendah sebesar 0,07% untuk epidemi mahkota baru.
Di sisi lain, meskipun sering diperdebatkan bahwa Newcastle dapat menjadi penyakit endemik musiman di masa mendatang, ada pakar akademis yang memiliki pandangan berbeda.
Tiga ilmuwan dari Universitas Oxford dan Pusat Penelitian Gabungan Uni Eropa percaya bahwa tingkat keparahan Omicron yang lebih rendah mungkin hanya kebetulan, dan evolusi antigenik cepat yang berkelanjutan (evolusi antigenik) dapat menghasilkan varian baru.
Tidak seperti pelarian kekebalan dan penularan, yang tunduk pada tekanan evolusioner yang kuat, virulensi biasanya hanyalah 'produk sampingan' dari evolusi.Virus berevolusi untuk memaksimalkan kemampuannya untuk menyebar, dan ini juga dapat menyebabkan peningkatan virulensi.Misalnya dengan meningkatkan viral load untuk memudahkan penularan, masih bisa menyebabkan penyakit yang lebih parah.
Tidak hanya itu, virulensi juga akan menyebabkan kerugian yang sangat terbatas selama penyebaran virus jika gejala yang ditimbulkan oleh virus muncul terutama di akhir infeksi – seperti dalam kasus virus influenza, virus HIV dan hepatitis C, untuk menyebutkan a sedikit, yang memiliki banyak waktu untuk menyebar sebelum menyebabkan konsekuensi yang serius.
Sumber gambar internet
Dalam keadaan seperti itu, mungkin sulit untuk memprediksi tren strain mutan mahkota baru dari virulensi Omicron yang lebih rendah, tetapi kabar baiknya adalah vaksin mahkota baru telah menunjukkan penurunan risiko penyakit parah dan kematian terhadap semua strain mutan. dan tingkat vaksinasi populasi yang meningkat secara agresif tetap menjadi cara penting untuk memerangi epidemi pada tahap ini.
Ucapan Terima Kasih: Artikel ini ditinjau secara profesional oleh Panpan Zhou, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Tsinghua dan Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Reagen antigen swa-uji Omicron di rumah
Waktu posting: 08-Des-2022