Seberapa besar penurunan toksisitas Omicron? Berbagai penelitian di dunia nyata mengungkapkannya

“Virulensi Omicron mendekati influenza musiman” dan “Omicron secara signifikan kurang patogen dibandingkan Delta”. ...... Akhir-akhir ini banyak berita tentang virulensi strain mutan mahkota baru Omicron yang tersebar di internet.

Memang benar, sejak munculnya strain mutan Omicron pada November 2021 dan prevalensi globalnya, penelitian dan diskusi mengenai virulensi dan penularan terus berlanjut. Bagaimana profil virulensi Omicron saat ini? Apa kata penelitian tentang hal itu?

Berbagai penelitian laboratorium: Omicron kurang ganas
Faktanya, pada awal Januari 2022, sebuah penelitian dari Fakultas Kedokteran Li Ka Shing Universitas Hong Kong menemukan bahwa Omicron (B.1.1.529) mungkin kurang patogen dibandingkan dengan strain asli dan strain mutan lainnya.
Ditemukan bahwa strain mutan Omicron tidak efisien dalam menggunakan transmembran serine protease (TMPRSS2), sedangkan TMPRSS2 dapat memfasilitasi invasi virus ke sel inang dengan membelah protein lonjakan virus corona baru. Pada saat yang sama, para peneliti mengamati bahwa replikasi Omicron berkurang secara signifikan pada garis sel manusia Calu3 dan Caco2.

Sumber gambar internet

Dalam model tikus k18-hACE2, replikasi Omicron berkurang di saluran pernapasan atas dan bawah tikus dibandingkan dengan strain asli dan mutan Delta, dan patologi paru-parunya tidak terlalu parah, sedangkan infeksi Omicron menyebabkan penurunan berat badan dan kematian yang lebih sedikit dibandingkan strain asli dan mutan Alpha, Beta dan Delta.
Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa replikasi dan patogenisitas Omicron berkurang pada tikus.

Sumber gambar internet

Pada 16 Mei 2022, Nature menerbitkan makalah yang ditulis oleh Yoshihiro Kawaoka, ahli virologi terkemuka dari Universitas Tokyo dan Universitas Wisconsin, yang mengkonfirmasi untuk pertama kalinya pada model hewan bahwa Omicron BA.2 memang kurang ganas dibandingkan strain asli sebelumnya. .

Para peneliti memilih virus BA.2 hidup yang diisolasi di Jepang untuk menginfeksi tikus dan hamster k18-hACE2 dan menemukan bahwa, setelah terinfeksi dengan dosis virus yang sama, tikus yang terinfeksi BA.2 dan BA.1 memiliki titer virus yang jauh lebih rendah di paru-parunya. dan hidung dibandingkan infeksi strain New Crown yang asli (p<0,0001).

Hasil standar emas ini menegaskan bahwa Omicron memang kurang ganas dibandingkan tipe liar aslinya. Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titer virus di paru-paru dan hidung model hewan setelah infeksi BA.2 dan BA.1.

Sumber gambar internet

Uji viral load PCR menunjukkan bahwa tikus yang terinfeksi BA.2 dan BA.1 memiliki viral load yang lebih rendah di paru-paru dan hidung dibandingkan dengan strain New Crown yang asli, khususnya di paru-paru (p<0,0001).

Mirip dengan hasil pada tikus, titer virus yang terdeteksi di hidung dan paru-paru hamster yang terinfeksi BA.2 dan BA.1 lebih rendah dibandingkan strain aslinya setelah 'inokulasi' dengan dosis virus yang sama, terutama di paru-paru, dan sedikit lebih rendah. lebih rendah di hidung hamster yang terinfeksi BA.2 dibandingkan BA.1 – faktanya, setengah dari hamster yang terinfeksi BA.2 tidak mengalami infeksi paru-paru.

Lebih lanjut ditemukan bahwa strain asli, BA.2 dan BA.1, tidak memiliki netralisasi silang serum setelah infeksi – konsisten dengan apa yang telah diamati pada manusia di dunia nyata ketika terinfeksi dengan berbagai mutan mahkota baru.

Sumber gambar internet

Data dunia nyata: Omicron kecil kemungkinannya menyebabkan penyakit serius

Beberapa penelitian di atas telah menggambarkan berkurangnya virulensi Omicron pada model hewan laboratorium, namun apakah hal yang sama juga terjadi di dunia nyata?

Pada tanggal 7 Juni 2022, WHO menerbitkan laporan yang menilai perbedaan tingkat keparahan orang yang terinfeksi selama epidemi Omicron (B.1.1.529) dibandingkan dengan pandemi Delta.

Laporan tersebut mencakup 16,749 pasien rawat inap koroner baru dari seluruh provinsi di Afrika Selatan, termasuk 16,749 akibat epidemi Delta (2/8/2021 hingga 3/10/2021) dan 17,693 akibat epidemi Omicron (15/11/2021 hingga 2/2022). 16). Para pasien juga diklasifikasikan menjadi parah, serius, dan tidak serius.

kritis: telah menerima ventilasi invasif, atau oksigen dan oksigen transnasal aliran tinggi, atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO), atau masuk ke ICU selama dirawat di rumah sakit.
-severe (parah): menerima oksigen selama dirawat di rumah sakit
-tidak parah: jika tidak ada kondisi di atas yang terpenuhi, maka pasien tidak parah.

Data menunjukkan bahwa pada kelompok Delta, 49,2% berada dalam kondisi serius, 7,7% dalam kondisi kritis, dan 28% dari seluruh pasien terinfeksi Delta yang dirawat di rumah sakit meninggal, sedangkan pada kelompok Omicron, 28,1% dalam kondisi serius, 3,7% dalam kondisi kritis, dan 15% dari seluruh pasien yang dirawat di rumah sakit. Pasien yang terinfeksi Omicron meninggal. Selain itu, median lama rawat inap adalah 7 hari pada kelompok Delta dibandingkan dengan 6 hari pada kelompok Omicron.

Selain itu, laporan tersebut menganalisis faktor-faktor yang mempengaruhi usia, jenis kelamin, status vaksinasi, dan penyakit penyerta dan menyimpulkan bahwa Omicron (B.1.1.529) dikaitkan dengan kemungkinan penyakit serius dan kritis yang lebih rendah (95% CI: 0,41 hingga 0,46; p <0,001) dan risiko kematian di rumah sakit yang lebih rendah (95% CI: 0,59 hingga 0,65; p<0,001).

Sumber gambar internet

Untuk subtipe Omicron yang berbeda, penelitian lebih lanjut juga menganalisis virulensinya secara rinci.

Sebuah studi kohort dari New England menganalisis 20770 kasus Delta, 52605 kasus Omicron B.1.1.529 dan 29840 kasus Omicron BA.2, dan menemukan bahwa proporsi kematian adalah 0,7% untuk Delta, 0,4% untuk B.1.1. 529 dan 0,3% untuk BA.2. Setelah disesuaikan dengan faktor perancu, penelitian tersebut menyimpulkan bahwa risiko kematian pada BA.2 jauh lebih rendah dibandingkan dengan Delta dan B.1.1.529.

Sumber gambar internet

Studi lain dari Afrika Selatan menilai risiko rawat inap dan risiko dampak parah pada Delta, BA.1, BA.2 dan BA.4/BA.5. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 98.710 pasien baru terinfeksi yang dimasukkan dalam analisis, 3.825 (3,9%) dirawat di rumah sakit, 1.276 (33,4%) di antaranya mengalami penyakit parah.

Di antara mereka yang terinfeksi dengan mutasi yang berbeda, 57,7% pasien yang terinfeksi Delta mengembangkan penyakit parah (97/168), dibandingkan dengan 33,7% pasien yang terinfeksi BA.1 (990/2940), 26,2% pasien BA.2 (167/ 637) dan 27,5% dari BA.4/BA.5 (22/80). Analisis multivariat menunjukkan bahwa peluang terjadinya penyakit serius pada penderita Delta > BA.1 > BA.2, sedangkan peluang timbulnya penyakit serius pada penderita BA.4/BA.5 tidak berbeda nyata dibandingkan BA. 2.
Virulensinya berkurang, namun perlu kewaspadaan

Studi laboratorium dan data nyata dari beberapa negara menunjukkan bahwa Omicron dan subtipenya kurang ganas dan kecil kemungkinannya menyebabkan penyakit serius dibandingkan strain asli dan strain mutan lainnya.

Namun, artikel ulasan di The Lancet edisi Januari 2022, yang berjudul 'Lebih ringan tapi tidak ringan', mencatat bahwa meskipun infeksi Omicron menyumbang 21% dari pasien yang dirawat di rumah sakit pada populasi muda di Afrika Selatan, proporsi wabah yang menyebabkan penyakit parah kemungkinan besar lebih besar. untuk meningkatkan populasi dengan tingkat infeksi yang berbeda dan tingkat vaksinasi yang berbeda. (Meskipun demikian, pada populasi Afrika Selatan yang umumnya berusia muda ini, 21% pasien rawat inap yang terinfeksi varian omikron SARS-CoV-2 memiliki hasil klinis yang parah, suatu proporsi yang mungkin meningkat dan menimbulkan dampak besar selama wabah pada populasi dengan demografi berbeda dan tingkat yang lebih rendah. tingkat kekebalan yang berasal dari infeksi atau yang berasal dari vaksin.)

Di akhir laporan WHO yang disebutkan di atas, tim tersebut mencatat bahwa meskipun virulensi dari strain sebelumnya berkurang, hampir sepertiga pasien Omicron (B.1.1.529) yang dirawat di rumah sakit mengembangkan penyakit parah, dan berbagai mutan mahkota baru terus berkembang. menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi pada populasi lanjut usia, dengan sistem imunitas lemah atau tidak divaksinasi. (Kami juga ingin mengingatkan bahwa analisis kami tidak boleh dilihat sebagai mendukung narasi varian 'ringan'. Hampir sepertiga pasien Omicron yang dirawat di rumah sakit menderita penyakit parah dan 15% meninggal; jumlah yang tidak signifikan……Di antara populasi yang rentan , yaitu pasien dengan usia ekstrem, pada populasi dengan beban penyakit penyerta yang tinggi, pada pasien yang lemah, dan pada pasien yang tidak divaksinasi, COVID-19 (semua VOC) terus berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas yang besar.)

Data sebelumnya dari Omicron ketika memicu gelombang kelima pandemi di Hong Kong menunjukkan bahwa pada tanggal 4 Mei 2022, terdapat 9.115 kematian dari 1.192.765 kasus baru yang didiagnosis selama gelombang kelima (angka kematian kasar 0,76%) dan angka kematian mentah sebesar 0,76%. angka kematian sebesar 2,70% pada orang berusia di atas 60 tahun (sekitar 19,30% dari kelompok usia ini tidak divaksinasi).

Sebaliknya, hanya 2% penduduk Selandia Baru yang berusia di atas 60 tahun yang tidak menerima vaksinasi, hal ini sangat berkorelasi dengan tingkat kematian kasar yang rendah sebesar 0,07% akibat epidemi mahkota baru.

Di sisi lain, walaupun sering dikatakan bahwa penyakit Newcastle mungkin akan menjadi penyakit endemik musiman di masa depan, ada pakar akademis yang mempunyai pandangan berbeda.

Tiga ilmuwan dari Universitas Oxford dan Pusat Penelitian Gabungan Uni Eropa percaya bahwa tingkat keparahan Omicron yang lebih rendah mungkin hanya suatu kebetulan, dan evolusi antigenik yang cepat (evolusi antigenik) yang berkelanjutan dapat menghasilkan varian baru.

Berbeda dengan pelepasan kekebalan dan penularan, yang tunduk pada tekanan evolusi yang kuat, virulensi biasanya hanya merupakan 'produk sampingan' dari evolusi. Virus berevolusi untuk memaksimalkan kemampuannya dalam menyebar, dan hal ini juga dapat menyebabkan peningkatan virulensi. Misalnya, dengan meningkatkan viral load untuk memudahkan penularan, hal ini masih dapat menyebabkan penyakit yang lebih parah.

Tidak hanya itu, virulensi juga hanya akan menimbulkan kerugian yang sangat kecil selama penyebaran virus jika gejala-gejala yang disebabkan oleh virus tersebut muncul terutama pada tahap akhir infeksi – misalnya pada kasus virus influenza, HIV, dan virus hepatitis C. sedikit, yang memiliki banyak waktu untuk menyebar sebelum menimbulkan konsekuensi serius.

Sumber gambar internet

Dalam keadaan seperti itu, mungkin sulit untuk memprediksi tren strain mutan mahkota baru dari virulensi Omicron yang lebih rendah, namun kabar baiknya adalah bahwa vaksin mahkota baru telah menunjukkan penurunan risiko penyakit parah dan kematian terhadap semua strain mutan. dan peningkatan tingkat vaksinasi penduduk secara agresif masih merupakan cara penting untuk memerangi epidemi pada tahap ini.
Ucapan Terima Kasih: Artikel ini ditinjau secara profesional oleh Panpan Zhou, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Tsinghua dan Rekan Postdoctoral, Scripps Research Institute, AS
Reagen antigen uji mandiri Omicron di rumah