Berapa banyak toksisitas omicron ditolak? Beberapa studi dunia nyata mengungkapkan

"Virulensi omicron dekat dengan influenza musiman" dan "omicron secara signifikan kurang patogen daripada delta". …… Baru -baru ini, banyak berita tentang virulensi strain mutan mahkota baru Omicron telah menyebar di internet.

Memang, sejak munculnya strain mutan omicron pada November 2021 dan prevalensi globalnya, penelitian dan diskusi tentang virulensi dan penularan terus berlanjut. Apa profil virulensi omicron saat ini? Apa yang dikatakan penelitian tentang itu?

Berbagai Studi Laboratorium: Omicron kurang ganas
Faktanya, pada awal Januari 2022, sebuah studi dari Fakultas Kedokteran Universitas Hong Kong Li Ka Shing menemukan bahwa omicron (b.1.1.529) mungkin kurang patogen dibandingkan dengan strain asli dan strain mutan lainnya.
Ditemukan bahwa regangan mutan omicron tidak efisien dalam menggunakan transmembrane serine protease (TMPRSS2), sedangkan TMPRSS2 dapat memfasilitasi invasi virus sel inang dengan membelah protein spike dari coronavirus baru. Pada saat yang sama, para peneliti mengamati bahwa replikasi omicron berkurang secara signifikan dalam garis sel manusia Calu3 dan CaCO2.

Sumber gambar Internet

Dalam model tikus K18-HACE2, replikasi omicron berkurang di kedua saluran pernapasan atas dan bawah tikus dibandingkan dengan strain asli dan mutan delta, dan patologi parunya kurang parah, sementara infeksi omicron menyebabkan penurunan berat badan dan mortalitas yang lebih sedikit daripada strain asli dan mutan alfa, beta dan delta.
Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa replikasi omicron dan patogenisitas berkurang pada tikus.

Sumber gambar Internet

Pada 16 Mei 2022, Nature menerbitkan sebuah makalah oleh Yoshihiro Kawaoka, seorang ahli virologi terkemuka dari Universitas Tokyo dan Universitas Wisconsin, mengkonfirmasi untuk pertama kalinya dalam model hewan bahwa Omicron BA.2 memang kurang ganas daripada strain asli sebelumnya.

Para peneliti memilih virus BA.2 hidup yang diisolasi di Jepang untuk menginfeksi tikus K18-HACE2 dan hamster dan menemukan bahwa, setelah infeksi dengan dosis virus yang sama, baik BA.2 dan BA.1 Tikus yang terinfeksi secara signifikan lebih rendah virus di paru-paru dan hidung dari infeksi strain baru yang asli (P <0,0001).

Hasil standar emas ini menegaskan bahwa omicron memang kurang ganas daripada tipe liar asli. Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titer virus di paru -paru dan hidung model hewan setelah infeksi Ba.2 dan Ba.1.

Sumber gambar Internet

Tes viral load PCR menunjukkan bahwa baik tikus BA.2 dan Ba.1 yang terinfeksi memiliki viral load yang lebih rendah di paru -paru dan hidung daripada strain mahkota baru yang asli, terutama di paru -paru (P <0,0001).

Mirip dengan hasil pada tikus, titres virus yang terdeteksi di hidung dan paru -paru BA.2 dan Ba.1 hamster yang terinfeksi lebih rendah dari strain asli setelah 'inokulasi' dengan dosis virus yang sama, terutama di paru -paru, dan sedikit lebih rendah di hidung hamster yang terinfeksi BA.

Lebih lanjut ditemukan bahwa strain asli, BA.2 dan BA.1, tidak memiliki netralisasi silang serum setelah infeksi-konsisten dengan apa yang telah diamati pada manusia dunia nyata ketika terinfeksi dengan mutan mahkota baru yang berbeda.

Sumber gambar Internet

Data dunia nyata: Omicron lebih kecil kemungkinannya menyebabkan penyakit serius

Beberapa penelitian di atas telah menggambarkan berkurangnya virulensi omicron pada model hewan laboratorium, tetapi apakah sama benar di dunia nyata?

Pada 7 Juni 2022, yang menerbitkan laporan yang menilai perbedaan keparahan orang yang terinfeksi selama omicron (B.1.1.529) epidemi dibandingkan dengan pandemi delta.

Laporan tersebut mencakup 16.749 pasien rawat inap koroner baru dari semua provinsi Afrika Selatan, termasuk 16.749 dari epidemi Delta (2021/8/2 hingga 2021/10/3) dan 17.693 dari epidemi omicron (2021/11/15 hingga 2022/2/16). Para pasien juga diklasifikasikan sebagai parah, serius dan tidak serius.

Kritis: Setelah menerima ventilasi invasif, atau oksigen dan oksigen transnasal aliran tinggi, atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO), atau masuk ke ICU selama rawat inap.
-Severe (parah): menerima oksigen selama rawat inap
-non-severe: Jika tidak ada kondisi di atas dipenuhi, pasien tidak parah.

Data menunjukkan bahwa pada kelompok delta, 49,2% serius, 7,7% kritis dan 28% dari semua pasien yang terinfeksi delta yang dirawat di rumah sakit meninggal, sementara pada kelompok omicron, 28,1% serius, 3,7% kritis dan 15% dari semua pasien yang terinfeksi omicron yang dirawat di rumah sakit meninggal. Juga, lamanya rata -rata tinggal adalah 7 hari dalam kelompok Delta dibandingkan dengan 6 hari pada kelompok omicron.

Selain itu, laporan ini menganalisis faktor-faktor yang mempengaruhi usia, jenis kelamin, status vaksinasi dan komorbiditas dan menyimpulkan bahwa omicron (B.1.1.529) dikaitkan dengan probabilitas yang lebih rendah dari penyakit serius dan kritis (95% CI: 0,41 hingga 0,46; p <0,001) dan risiko yang lebih rendah dari kematian di rumah di rumah sakit (95%.

Sumber gambar Internet

Untuk subtipe omicron yang berbeda, penelitian lebih lanjut juga telah menganalisis virulensi mereka secara rinci.

Sebuah studi kohort dari New England menganalisis 20770 kasus delta, 52605 kasus omicron b.1.1.529 dan 29840 kasus omicron BA.2, dan menemukan bahwa proporsi kematian adalah 0,7% untuk Delta, 0,4% untuk B.1.1.529 dan 0,3% untuk BA.2. Setelah menyesuaikan faktor perancu, penelitian ini menyimpulkan bahwa risiko kematian secara signifikan lebih rendah untuk BA.2 dibandingkan dengan Delta dan B.1.1.529.

Sumber gambar Internet

Studi lain dari Afrika Selatan menilai risiko rawat inap dan risiko hasil yang parah untuk Delta, BA.1, BA.2 dan BA.4/BA.5. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 98.710 pasien yang baru terinfeksi termasuk dalam analisis, 3825 (3,9%) dirawat di rumah sakit, di antaranya 1276 (33,4%) mengalami penyakit parah.

Di antara mereka yang terinfeksi mutasi yang berbeda, 57,7% pasien yang terinfeksi delta mengalami penyakit parah (97/168), dibandingkan dengan 33,7% dari pasien yang terinfeksi BA.1 (990/2940), 26,2% dari BA.2 (167/637) dan 27,5% dari Ba.4/Ba.5 (22/67/637) dan 27,5% dari Ba.4/Ba.5 (22/630). Analisis multivariat menunjukkan bahwa probabilitas mengembangkan penyakit serius di antara delta yang terinfeksi> Ba.1> Ba.2, sementara probabilitas mengembangkan penyakit serius di antara mereka yang terinfeksi BA.4/Ba.5 tidak berbeda secara signifikan dibandingkan dengan BA.2.
Mengurangi virulensi, tetapi kewaspadaan dibutuhkan

Studi laboratorium dan data nyata dari beberapa negara telah menunjukkan bahwa omicron dan subtipe -nya kurang ganas dan lebih kecil kemungkinannya menyebabkan penyakit serius daripada strain asli dan strain mutan lainnya.

Namun, sebuah artikel peninjauan dalam edisi Januari 2022 dari Lancet, berjudul 'Mudder tetapi Tidak Ringan', mencatat bahwa meskipun infeksi omicron menyumbang 21% dari penerimaan rumah sakit pada populasi Afrika Selatan yang lebih muda, proporsi wabah yang menyebabkan penyakit parah kemungkinan akan meningkat populasi dengan berbagai tingkat infeksi dan berbagai tingkat vaksinasi. ;

Pada akhir laporan WHO yang disebutkan di atas, tim mencatat bahwa meskipun berkurangnya virulensi dari strain sebelumnya, hampir sepertiga dari omicron yang dirawat di rumah sakit (b.1.1.529) pasien mengalami penyakit parah, dan bahwa berbagai mutan mahkota baru terus menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi pada lansia, populasi yang immunokompromisikan atau yang tidak dikupromikan. (We would also like to caution that our analysis should not be seen as supportive of the 'mild' variant narrative. Nearly a third of the hospitalized Omicron patients developed severe disease and 15% died; numbers which are not insignificant……Among vulnerable populations, ie patients at the extremes of age, in populations with high comorbid burden, in frail patients and among the unvaccinated, COVID-19 (all VOCs) continues to contribute to substantial morbiditas dan mortalitas.)

Data sebelumnya dari Omicron ketika memicu gelombang kelima pandemi di Hong Kong menunjukkan bahwa pada 4 Mei 2022, ada 9115 kematian dari 1192765 kasus yang baru dinobatkan selama gelombang kelima (angka kematian mentah) dan kelompok mortalitas mentah adalah 2,70% untuk orang -orang selama 60 tahun (sekitar 19 tahun.

Sebaliknya, hanya 2% warga Selandia Baru di atas 60 tahun yang tidak divaksinasi, yang sangat berkorelasi dengan tingkat kematian mentah rendah 0,07% untuk epidemi mahkota baru.

Di sisi lain, sementara sering dikatakan bahwa Newcastle dapat menjadi penyakit musiman, endemik di masa depan, ada pakar akademik yang mengambil pandangan yang berbeda.

Tiga ilmuwan dari University of Oxford dan Pusat Penelitian Gabungan Uni Eropa percaya bahwa keparahan omicron yang lebih rendah mungkin menjadi kebetulan, dan bahwa evolusi antigenik yang terus -menerus (evolusi antigenik) dapat menghasilkan varian baru.

Tidak seperti pelarian kekebalan tubuh dan transmisibilitas, yang tunduk pada tekanan evolusi yang kuat, virulensi biasanya hanya 'produk sampingan' evolusi. Virus berevolusi untuk memaksimalkan kemampuan mereka untuk menyebar, dan ini juga dapat menyebabkan peningkatan virulensi. Misalnya, dengan meningkatkan viral load untuk memfasilitasi penularan, masih dapat menyebabkan penyakit yang lebih parah.

Tidak hanya itu, tetapi virulensi juga akan menyebabkan kerusakan yang sangat terbatas selama penyebaran virus jika gejala yang disebabkan oleh virus muncul terutama pada infeksi - seperti dalam kasus virus influenza, virus HIV dan hepatitis C, untuk menyebutkan beberapa, yang memiliki banyak waktu untuk menyebar sebelum menyebabkan konsekuensi serius.

Sumber gambar Internet

Dalam keadaan seperti itu, mungkin sulit untuk memprediksi tren strain mutan mahkota baru dari virulensi omicron yang lebih rendah, tetapi kabar baiknya adalah bahwa vaksin mahkota baru telah menunjukkan penurunan risiko penyakit parah dan kematian terhadap semua strain mutan, dan meningkatkan tingkat vaksinasi populasi yang agresif tetap merupakan cara penting untuk memerangi epidemi pada tahap ini.
Ucapan Terima Kasih: Artikel ini ditinjau secara profesional oleh Panpan Zhou, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Tsinghua dan Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Reagen antigen omicron omicron di rumah